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全球攻关 | 探究乙肝治疗路径

时间:2018-12-06 20:30 作者:未知
 

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因为土拨鼠体内有一种与乙肝病毒类似的病毒,所以它们成为研究病毒生命周期和测试潜在治疗方法的模型。 图片来源:《科学》本文转载自“中国科学报”。“复制模板”增加治疗难度世卫组织发布的《2017年全球肝炎报告》显示,目前全球大约有3.25亿人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒。目前,世卫组织已将病毒性肝炎列为全球公共卫生面临的重要威胁之一。“尽管随着我国儿童普遍接种乙型肝炎疫苗,乙型肝炎新发感染人数呈下降趋势,但由于继往慢性HBV感染者数量众多,由此导致的死亡人数仍在增加,我国乙肝防治形势依然严峻。”首都医科大学附属北京佑安医院肝病科主任医师郑素军告诉《中国科学报》记者。不同于丙肝病毒只存于细胞浆中且清除后即可治愈,乙肝病毒在细胞核中,存在一个复制模板——共价闭合环状DNA,能够源源不断地制造小病毒。“即便人体中已经检测不到HBV抗原抗体指标,但由于cccDNA的潜伏,乙肝病毒对人体的影响依然存在。同时cccDNA在患者肝脏细胞中的水平极低,传统的分子生物学方法不仅检测困难,而且无法准确定位感染组织细胞。乙肝病毒的这些特点,决定了它的难治性。”中国科学院武汉病毒研究所研究员陈绪林说。现阶段乙肝的治疗方法,为抗病毒和免疫增强剂的组合,包括两种抗病毒药物,一种是核苷类似物,另一种是干扰素。“核苷类似物对乙型肝炎病毒DNA抑制有效率高,但需长期服药并有可能产生耐药性,且停药后复发率高;长效干扰素虽然疗程相对固定但也存在价格高、不良反应多、对病毒DNA的抑制效果尚不能令人满意等问题。”郑素军说,“目前的抗病毒药物多数情况下还不能完全清除乙型肝炎病毒,即不能完全治愈乙肝。同时,虽然抗病毒治疗可以有效减少肝硬化、肝癌的发生,但是一部分肝硬化病人仍有可能发展成肝癌。”潜在靶标提示治愈方法许多研究人员认为,如果不消灭cccDNA,乙肝病毒感染将无法完全治愈。最近对该病毒复杂生命周期的深入研究提供了新的抗病毒潜在靶标。陈绪林介绍说,目前国际上针对乙肝治疗药物的研究有六大方向,包括病毒组装和核衣壳化抑制剂、表面抗原分泌抑制剂、病毒包膜抑制剂、cccDNA抑制剂、HBV进入抑制剂以及针对病毒mRNA的RNAi药物。这些药物分别作用于病毒感染的不同阶段,随着研究的不断深入,治愈乙肝的希望越来越大。在HBV的生命周期中,从感染到新病毒生成,几乎每一个已知的步骤都是至少一种新药的靶点。另外科研人员设计出一些全新的免疫调节剂,以产生特定的有益反应或抑制有害反应。许多研究人员怀疑,与艾滋病病毒一样,从不同角度攻击该病毒的联合治疗最终最有可能成功。据不完全统计,当前将近50种潜在的治疗方法正在研发中,它们要么直接攻击病毒生命周期的不同阶段,要么增强宿主的免疫力。目前在人体试验中发现了30多种药物,是过去10年的3倍。美国吉利德正致力于研发一种类似的抗乙肝病毒武器。“这是到目前为止我们在病毒学上最大的项目。”该公司首席科学官John McHutchison说,“如果有人想治愈乙肝,吉利德愿意提供帮助。”研究发现,该药物在土拨鼠体内效果良好,可将cccDNA降低到无法检测的水平,目前该药物正处于II期临床试验阶段。佛罗里达州迈阿密大学肝脏专家Eugene Schiff说:“几年前,他们说清除cccDNA是不可能的,现在清除cccDNA的曙光已经看到。如果我们能治愈乙肝患者并继续为没有感染乙肝的人群接种疫苗,我们就能根除这种疾病。”

 

 

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