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有争议?Nature评论文章:反思“间充质干细胞”这一概念

时间:2018-10-07 07:30 作者:未知
 

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Scanning electron micrograph of what is called a human mesenchymal stem cell, which some say can develop into bone, cartilage or fat cells.Credit: Steve Gschmeissner/SPL
2017年,科学期刊共有3500多篇论文使用了“间充质干细胞”这一术语。” 来自日本RIKEN研究所的Douglas Sipp、美国国立卫生研究院的Pamela Robey和明尼苏达大学的Leigh Turner在这篇题为“Clear up this stem-cell mess”的文章中写道。他们提议,应该停止使用这一术语,因为它包含了太多的细胞类型,且已经与未经证实的医学应用相关联。有争议的间充质干细胞最初,MSCs这个短语由生物学家Arnold Caplan于1991年创造,用于描述他在骨髓中发现的能够分化成骨组织的细胞。这项研究表明,骨髓支持组织中的某些细胞可以分化为软骨、骨骼和脂肪,并提供造血干细胞所需的一些信号,促使其分化成成熟的血液细胞。接下来的10年中,关于MSCs的研究数量显著增加。很多研究人员从其他组织中分离出间充质干细胞,并在体外将其分化成肾、肝、心脏、神经细胞等多种组织。但是,科学家们发现这一类细胞进行体内分化时很困难,引发了对其治疗能力的质疑。关于间充质干细胞的定义并不明确,不同实验室使用着不同的表征MSCs的分子标记。这往往会带来问题,例如未经证实的细胞治疗。2006年,国际细胞治疗学会的一研究团队发表声明称,间充质干细胞的定义“不一致且含糊不清”,推荐使用新的名称——“多能间充质基质细胞”代替。然而,这一提议并没有奏效。Pamela Robey他们通过检索文献发现,即便有2006年的建议,使用MSCs这一术语的文章数量依然从2006年的771篇上升至2017年的3739篇。
缺乏统一的分子标志2014年,FDA发布一项研究称,在向该机构提交的基于间充质干细胞的新药申请中,MSCs的分子特征几乎没有一致的。2016年的一项研究同样发现,来自于不同组织的各种细胞群实际上在基因表达和分化能力方面存在巨大差异。文章作者认为,间充质干细胞也受到媒体、投资人的青睐,使其具有了一种近乎不可思议的特质。这导致了一些人声称它们有很大的健康益处,包括未经证实的部分。目前不少直接面向消费者的MSCs疗法并未获批,且它们的营销方法存在问题。据调查,全美有351家公司向570家诊所提供未经批准的干细胞治疗,在他们的营销材料中近一半都涉及间充质干细胞。为了强调MSCs可以治疗多种疾病和损伤,公司会选择性地引用表明MSCs易于获得、可分化成其他细胞类型亦或者分泌多种愈合因子的文献。不再是干细胞?“创造者”Arnold Caplan在2017年发文称,不再认为MSCs是干细胞。他提议学界采用另一个名称:药用信号细胞——基于细胞表面的蛋白进行分类,且具备能够在体外转化成其他细胞类型以及在损伤部位归巢的能力。在那里,它们负责分泌调节免疫反应的蛋白质,减少炎症、促进伤口愈合和抑制细胞死亡。如何解决?根据作者的观点,最终的结果是一团糟,所以需要“清理”——学界应该停止使用它,包括期刊。他们建议,在科学发展的同时,新标签需要更加精确。他们认为,或许可以通过单细胞测序技术来识别这些细胞的身份,从而解决间充质干细胞真伪的问题。责编:风铃