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同登Nature、Nature医学!抗艾滋新成果,早期临床数据积极

时间:2018-10-02 09:00 作者:未知
 

 

 


图片来源:Pixabay
抗逆转录病毒疗法是目前HIV治疗的“黄金标准”,在临床试验中几乎是完美的。得益于这类药物的优化,艾滋病现已发展成一种慢性病。但是,即便是最好的药物也不能完全清除这种潜伏在体内的病毒。一旦患者停止用药,HIV则有很大的可能上升到危险水平。这些不确定性会给患者带来风险,当病毒无法得到充分地控制,容易引发病毒血症,且增加传播的可能性。科学家们一直试图寻找更持久的治疗对策。但是,多数抗体试验疗效甚微,HIV病毒会快速反弹。现在,Michel C. Nussenzweig教授、Marina Caskey教授及其团队在最新的两项早期临床试验中证实,一种新型的免疫疗法——两种单克隆抗体的组合,能够一次性抑制艾滋病病毒数月之久。
Marina Caskey
广泛性中和抗体广泛性中和抗体一直是抗艾滋研究中的热门方向之一。Nussenzweig教授以体内抗体在没有药物的帮助下成功对抗HIV的患者为研究对象,从中发现了两款抗体3BNC117、10-1074。在这些所谓的“精英控制者”中,天然抗体能够瞄准病毒表面的蛋白质,并招募人体的免疫系统对抗病毒感染。广泛性中和抗体的最终目标是让所有接受免疫治疗的人都能成为“精英控制者”——通过增强免疫反应高效压制病毒。相比于抗逆转录病毒药物,抗体在体内的停留时间要长,所以使用频率相对较少。先前已有研究表明,使用单一的bNAb能够降低血液中的病毒水平,但是效果短暂,因为HIV会朝着抗体无法识别病毒的方向变异。考虑到3BNC117和10-1074从两个不同的角度攻击HIV病毒,研究团队推测同时使用这两种抗体或许可以避免逃逸,它们都靶向HIV包膜蛋白。在动物试验得到验证之后,Nussenzweig团队转向临床试验。Nature+Nature医学:组合抗体疗效积极
https://doi.org/10.1038/s41586-018-0531-2
发表在《Nature》上的1b期临床试验中,15名参与者停止服用抗逆转录病毒药物,并在随后的6周内接受3次组合抗体的注射。结果显示,在9名携带对这两种抗体都敏感的病毒的患者中,该疗法能够平均控制HIV病毒21周,其中一些患者能够坚持30周以上。与只接受一种bNAb治疗的患者不同,接受组合抗体的患者都没有出现耐药性问题。此外,受试者没有出现明显的副作用,其中最为常见的副作用是一小部分患者出现轻度疲劳。这意味着,在缺乏抗逆转录病毒药物的情况下,抗HIV单克隆抗体3BNC117和10-1074可以在携带对抗体敏感的病毒的患者体内维持长期的抑制效果。
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0186-4
同时,Nussenzweig教授团队还进行了另一项1b期临床试验,相关成果于同一天发表在《Nature Medicine》期刊。研究表明,即便是HIV病毒血症患者,bNAbs同样表现出良好的治疗效果。7名受试对象中,有4名患者血液中的病毒载量得到控制,且保持了3个月的低水平。