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Cell全新发布:2017年度最佳综述TOP4出炉!

时间:2018-05-15 17:36 作者:未知
 

 

 


Cell:癌症转移的生物学原理Emerging Biological Principles of Metastasis人类癌症的多样性超过200种不同的疾病。尽管科学家们在癌症研究、诊断和治疗方面已经取得了重大的进展,但绝大多数晚期转移性疾病患者利用目前的治疗方案是无法被治愈的。约90%与癌症相关的死亡是由转移性癌症而不是原发性肿瘤导致的。癌细胞从原发性肿瘤中“出走”并“定居”到远处组织中新的肿瘤位置涉及了多个步骤,整个过程被称为侵袭-转移级联。这一系列事件包括原发性肿瘤细胞向周围组织局部侵袭、这些癌细胞渗入循环系统并在血性运输中存活、通过血管壁进入远处组织的实质、在这一实质部位形成微转移集群以及最后一步“定居”,即微转移集群增殖形成明显的、临床上可检测的转移性病灶。
Dissemination of Carcinoma Cells.(A) Carcinoma cell dissemination occurs via two mechanisms: single-cell dissemination through an EMT (gray arrow) or the collective dissemination of tumor clusters (black arrow). Recent evidence suggests that the leader cells of tumor clusters also undergo certain phenotypic changes associated with the EMT.
Dynamics of Metastatic Evolution尽管已有大量的研究揭示出了导致原发性肿瘤形成的详细病理机制,但与癌症转移相关的生物学基础目前仍然知之甚少。不过,已经出现的一些成果将帮助我们理解不同类型的转移是如何产生的,以及它们与相应原发性肿瘤的行为有多相似或不同。在这篇2017年2月9日发表的题为“Emerging Biological Principles of Metastasis”的论文中,Whitehead生物医学研究所的3位科学家总结了揭示癌细胞扩散和转移背后机制的一些重要进展,并指出了已经出现的、有关转移的共同生物学原理。作者们强调,转移是导致癌症相关死亡的主要原因,然而这个复杂的过程仍然是癌症生物学中最少被理解的方面。更好的了解原发性肿瘤及其转移性“后代”之间的生物学异同是非常迫切的事情。他们认为,这对开发专门用于预防或治疗转移性癌症的新途径和疗法是至关重要的。Cell:生长、代谢和疾病中的mTOR信号mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease1964年,前往复活节岛的一个加拿大探险队收集了一套土壤样本,目的是为了鉴定新型的抗菌剂。在从其中一个样本中分离出的细菌中,Sehgal及其同事发现了一种具有显著抗真菌、免疫抑制和抗肿瘤特性的化合物——雷帕霉素。对该化合物的进一步分析显示,它之所以能发挥这些作用,部分是通过与肽基脯氨酰异构酶FKBP12形成了一种功能复合体,从而抑制了细胞生长和增殖所需的信号转导途径。1994年,一些生物化学研究发现,在哺乳动物中,rapamycin-FKBP12复合体的直接靶点是mTOR,且mTOR是酵母TOR/DRR基因的同源基因。之后的20多年里,来自全球几十个实验室的大量研究表明,mTOR蛋白激酶是一种主要的真核信号网络,它能够协调细胞生长与环境条件,在细胞和有机体的生理机能方面起着基础性作用。mTOR信号异常与癌症、糖尿病的进展以及衰老过程有关。