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杭州市肿瘤医院积极探索利用基因编辑技术治疗食管癌

时间:2017-11-20 08:48 作者:[db:来源]
 

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一把“基因剪” 裁出新希望
本文转载自“浙江在线”。基因组编辑技术被誉为21世纪最伟大的生物医学突破技术之一。人们对该技术在癌症、遗传病、难治性疾病领域取得突破性成果寄予厚望。杭州市肿瘤医院利用第三代基因组编辑技术CRISPR治疗食管癌取得显著成效,受到国际生物医学领域高度关注。十九大报告指出:“坚定实施科教兴国战略、人才强国战略、创新驱动发展战略。”杭州市肿瘤医院勇于创新,相关研究走在全球前列,将为免疫治疗提供新的思路和方向。基因疗法 癌症患者新福音几天前,一封大洋彼岸的邮件传到了杭州市肿瘤医院院长吴式琇教授的邮箱。“尊敬的吴医生,我是哥伦比亚大学医学院大四学生杰玛,最近看到您正在做用CRISPR技术治疗晚期食管癌的临床试验。我父亲2015年被诊断为食管腺癌……您能否告诉我更多试验进展?美国是否有机构也在做同类试验?”今年3月以来,吴式琇的邮箱陆续收到多封来自俄罗斯、美国、加拿大等国的邮件,发件人有肿瘤患者、病人家属、医学生以及研究机构。他们有的询问吴式琇研究团队的临床试验进展到了哪一步,有的希望能够加入临床试验。“在抗癌战役中,理论上自体T淋巴细胞会对癌细胞发起进攻,但癌细胞为了逃避这些攻击,会玩弄各种‘小伎俩’或者穿上‘隐身衣’,一边躲避免疫细胞,一边进行增殖。科学家发现,T淋巴细胞有一个PD-1受体表达,肿瘤细胞会出现一个PDL-1,一旦二者‘牵手’,T淋巴细胞就会被‘挟持’。我们利用基因组编辑第三代技术CRISPR-Cas9敲除T淋巴细胞的PD-1基因,这样就阻止了肿瘤细胞的免疫逃逸,T细胞可以直接攻击癌细胞,甩开膀子与癌细胞开战。”谈到研究团队采用的新技术,吴式琇打了个形象的比喻。在《基因魔剪》一书中,有一个场景描述了基因组编辑的过程:只要把CRISPR-Cas9的溶液撒到细胞上,然后将细胞置于37摄氏度恒温的培养箱中,经过48到72小时,也就是两到三天的时间,细胞中被瞄准的基因就被切断了。2017年,吴式琇研究团队率先开展了CRISPR编辑自体T细胞基因治疗实体恶性肿瘤的临床试验,3月至今已在13位晚期食管癌患者身上初步证实治疗的安全性和有效性。“我们先从患者体内抽取100毫升血液,从中分离出T细胞并对它进行编辑,被改造后的T细胞在实验室进行培养、扩增,达到一定的数量后再回输到患者体内。”据吴式琇研究团队成员之一、杭州市肿瘤医院肿瘤学博士景钊介绍,从最新的数据看,他们的治疗方法对食管癌的疾病控制率超过了40%,而且没有观察到严重不良反应,仅在部分患者中出现发热、皮疹等轻微反应。在杭州市肿瘤医院,记者和第一个参与这项治疗的晚期食管癌患者周大伯进行了交谈。61岁的周大伯看上去精神状态不错,一边爬楼梯一边和记者聊天,步履稳健。周大伯2004年8月被确诊食管癌,并在当年进行放疗后治愈。2016年10月食管癌复发并且已是晚期,肿瘤侵犯到气管。今年3月和9月,周大伯分别接受自体T淋巴细胞改造并回输治疗后,肿瘤得到控制,病情也没有进一步恶化。“治疗有没有效果,我能感觉到。现在吃饭已经不打嗝了,精神状态也蛮好的。”电话那头,另一位60岁的晚期食管癌患者翁大伯心情不错。今年7月和9月,他在杭州市肿瘤医院接受了治疗。患者杨大伯也收获了不错的治疗效果。杨大伯2015年7月确诊食管癌晚期,辗转各地进行手术、放化疗。今年上半年,因为肿瘤压迫引起进食梗阻症状,6月到9月期间,只能依靠鼻孔插管输入营养液维持营养摄入。不过,9月和10月在杭州市肿瘤医院接受两次治疗后,杨大伯又能吃东西了。吴式琇说,下一步,针对晚期胰腺癌和肝癌,研究团队也将招募患者进行临床试验。全球关注 中国医学新高地