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一年25个里程碑!免疫疗法“战胜”癌症,靠的是实力(5篇Science

时间:2017-02-04 07:20 作者:生物观察
 

 

 


近几年,免疫疗法的成功使癌症治疗进入了新的时代。无论是科研界,还是商业界,都丝毫没有掩饰对这一领域的热情。2016年,Cell杂志公布的年度十大最佳论文中,免疫疗法占两席。事实上,这两项成果只是去年癌症免疫疗法重要突破进展中的“冰山一角”。刚刚过去的2016年,科学家们在Cell、Nature、Science、NEJM等杂志上发表了大量研究进展,揭露了肿瘤细胞“对抗”免疫细胞攻击背后的不同机制,开发了一系列新型免疫疗法,找到了癌症免疫疗法只对部分患者有效的多项证据,发现了可用于免疫治疗的新靶点,以及改善免疫治疗的多种途径。同时,被誉为癌症治疗未来必然发展趋势的联合疗法也取得了大量喜人成果。以下,小编根据治疗突破、技术改善、耐药性研究、机制重要发现、新靶点、新疗法、联合治疗等方向,与大家一起回顾免疫疗法2016年的25个里程碑进展。1治疗突破篇1# NEJM:突破!将CAR-T细胞“滴入”大脑,治疗脑癌Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy2016年12月29日,发表在NEJM杂志上的这一论文报道了一项CAR-T研究突破进展。一名患致命脑癌的患者在接受了CAR-T疗法治疗后肿瘤显著缩小,且有一段时间,肿瘤完全消失了。虽然,又有新的肿瘤出现在患者大脑和脊柱的不同位置,但他对CAR-T疗法的响应持续了7.5个月。【详细】2# NEJM:细胞免疫疗法获重大突破T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer2016年12月8日,NEJM上发表一项T细胞免疫疗法重要进展。科学家们首次证明,过继T细胞转移免疫疗法能够针对表达KRAS G12D突变的癌症,介导有效的抗肿瘤免疫反应。领导该研究的是NCI癌症研究中心的Steven A. Rosenberg博士。研究小组从患者肺部肿瘤结节中分离出了靶向KRAS G12D突变的肿瘤浸润淋巴细胞,然后将TILs在实验室中扩增到一定的数量后,通过静脉注射回输到患者体内。结果发现,在TIL回输后,患者所有7个转移性肺结节消退,且这种消退持续了9个月。9个月后,其中一个病变出现进展,通过手术被切除。据同期的报道称,自病变被切除后,患者处于无病状态超过了8个月。【详细】3# Immunity:Carl June发表重磅成果,CAR-T治疗实体瘤或“有戏”Engineered CAR T Cells Targeting the Cancer-Associated Tn-Glycoform of the Membrane Mucin MUC1 Control Adenocarcinoma2016年6月21日,发表在Cell旗下Immunity杂志上的一项研究中,宾夕法尼亚大学的CAR-T大牛Carl H. June教授取得了攻克实体瘤的突破进展。简单的说,这是一种靶向癌细胞表面Tn-MUC1的新型CAR-T疗法。研究中,科学家们利用基因工程改造人类T细胞,使其能够产生一种能够识别特定糖肽的CAR,这类糖肽在多种癌细胞中表达,但不存在于正常细胞中。研究小组在白血病和胰腺癌小鼠模型中证明了这一新型CAR-T疗法的有效性。【详细】2技术改善篇
4# Science突破:让CAR-T更“持久”The epigenetic landscape of T cell exhaustion2016年10月27日,发表在Science杂志上这一研究发现,在慢性病毒感染的小鼠中,不同于能够有效对抗感染或癌症的T细胞,耗竭T细胞受一组不同的分子回路控制。利用一种称为ATAC-seq的新技术,科学家们发现,耗竭T细胞和功能性T细胞基因组调控区的“景观”从根本上是不同的。随后,研究人员测试了是否删除一段刺激PD-1产生的调控区,会降低PD-1蛋白的表达。结果证明,答案是肯定的。研究者们认为,这一研究结果有望为改善CAR-T疗法提供可能。科学家们在设计CAR-T细胞时,可以删除导致PD-1过度表达的遗传线路。【详细】