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肺癌治疗药物的过去、现在与未来

时间:2016-12-21 07:02 作者:生物观察
 

 

 


肺癌是我国最常见的癌症,根据中国卫生和计划生育局的统计,我国的因肺癌死亡的人数已经达到了41/10万人,高居所有癌症的榜首,而且发病人数和死亡人数曾逐年增多趋势,诱发肺癌的最大的风险因素是吸烟,研究发现80%的肺癌与吸烟相关,而我国近年来逐渐增多的雾霾天气无疑是肺癌发生的最大环境因素之一。根据癌症源起的细胞类型不同,肺癌可以分为两大类:非小细胞肺癌(NSCLC),NSCLC是最常见的肺癌,大约占据所有肺癌的85%-90%,发源于肺的上皮细胞,通常在肺泡或肺中央的支气管微管中。NSCLC又可分为两类:一类称为腺性肺癌(adenocarcinomas):约占所有肺癌的40%,是非吸烟者最常见的肺癌类型,这种肺癌的进展速度比慢,是最容易治疗预后最好的类型。另一类被称为鳞状细胞肺癌(Squamouscell carcinoma),占据所有肺癌的25%—35%,发源于肺中央部分组成微小气道的鳞状细胞,这种癌症是NSCLC里面与吸烟关系最紧密的类型。与非小细胞肺癌对应的当然就是小细胞肺癌(SCLC)了,SCLC占据所有肺癌的10-15%,是增殖和扩散速度最快的癌症,也是目前最难治疗的癌症,几乎所有的小细胞肺癌都与吸烟有关(吸烟人士要注意了,虽然吸烟不一定引发癌症,一旦得病就是比较凶猛的…)。肺癌的传统治疗方法早期NSCLC可以用手术切除部分或者全部被癌细胞扩散的肺组织,手术后再结合放疗来去除残留的癌组织,同时防止复发。中晚期的NSCLC患者在手术治疗前一般要接受化疗,控制癌细胞的扩散以帮助手术过程中更好的切除病变组织。而小细胞肺癌比较难治,这种病发展很快,通常发现时已经扩散转移到身体的其他部位了,这样就很难进行手术或者放疗,因此化疗是小细胞肺癌的首选治疗方法。上述的方法目前仍然是治疗肺癌的重要组成部分,但是它们不同程度上都有或大或小的副作用,化疗是10年前肺癌治疗的核心环节,化疗药物是针对快速分裂的细胞,因此它不仅对癌细胞而且对快速分裂正常细胞也造成很大的伤害,而接受化疗病人的表象就是脱发、口腔溃疡、疲倦、恶心、容易挫伤和流血,抵抗能力减弱。放疗带来的副作用与化疗相似,这些副作用通常会给病人带来精神压力,使得病人的整体健康程度和生活质量大大下降。随着对肺癌分子机制不断深入了解,一些有别于传统化疗药物的靶向药物在10年前开始出现,两款酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在2003年和2004年相继上市,这些药物的作用机制是抑制酪氨酸激酶参与的细胞生长信号。酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌病人效果较好,酪氨酸激酶在EGFR控制的信号途径中发挥着重要作用。这些早期的治疗方法对发展速度比较慢的腺性肺癌类型的NSCLC比较有效,但是其他更加恶性的肺癌需要更加先进的治疗方法。肺癌药物现状:多种靶向药物为病人提供新的希望过去10年研究者不断探索肺癌的分子机制,来为患者制造更好的治疗药物。对于NSCLC来说,已经有多个靶向药物上市,而且大多数的药物都是口服,这样增加了病人服药的依从性,应用这些药物可以最大程度上的减少或者免除传统的手术、化疗、放疗等治疗方法。
EGFR抑制剂上文提到10年前靶向于EGFR的药物就已经被研发出来,但是当时人们对EGFR突变是如何影响肿瘤生长的知之甚少,如今研究者已经掌握特定的EGFR突变体是在肿瘤中发挥着何种作用,多种针对不同突变型的EGFR的新药被批准上市,医生也就可以针对病人不同的突变而对症下药。由于肿瘤细胞的突变性比较强,可能病人对一种EGFR抑制剂已经产生抗性,但是还可以用另外一种EGFR抑制剂来治疗,早期的EGFR抑制剂于已经发展成为鳞状细胞肺癌的NSCLC无能为力。 2013年FDA批准了新型的EGFR抑制剂Afatinib用于治疗鳞状细胞肺癌,成为首个治疗此病的靶向药物;2015年FDA批准了EGFR单克隆抗体Necitumumab用于治疗鳞状细胞肺癌。