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有井水饮处已无机会:药源回顾2016

时间:2016-12-13 07:42 作者:生物观察
 

 

 


2016年对制药界可算一个多事之秋。从市场角度看各国、尤其美国市场的支付能力接近饱和,而业内发现和转化优质项目能力却没有突破性进展。厂家创造附加价值的高成本和支付部门已饱和的支付能力之间的矛盾日益尖锐,制药业被迫以多种形式冒更大风险。下面我们回顾一下今年这个根本矛盾带来的几个新趋势。1、产品:既生瑜、何生亮现在市场允许同类无区分药物的数量在迅速下降。即使象PD-1这样颠覆性技术也没有太多厂家严肃地参与竞争,事实上只有施贵宝、默沙东、罗氏、AZ四家真正靠谱的参与者,其中罗氏虽然较晚但是肿瘤药物开发经验最丰富的制药企业。鸡肋药物如吸入胰岛素Affrezza、减肥药Beliviq、女伟哥爱弟、IL17抗体brodalumab给厂家带来的麻烦则多于价值。很多顶尖药厂已有巨额研发投入的项目在此压力下被迫终止,如默沙东先后放弃了长效DPP4抑制剂omarigliptin、骨质疏松药物odanacatib、抗凝药Zontivity。辉瑞则终止了有望第三个上市的PCSK9抗体bococizumab,AZ更是年中出售了大量在研项目。这些产品在旧体制下都可能成为重磅药物,但是现在的支付体系已经不能容忍这样的低附加值产品。2、竞争:Speed makes medicine在同样压力下很多厂家被迫以高失败率为代价提高开发速度,以争取最早上市,尤其在临床前模型不准的领域如免疫疗法。默沙东利用一期临床试验数据上市Keytruda的弯道超车经验立即被大范围推广,现在已有若干超过200人的一期临床在进行。AZ的PD-L1抗体durvalumab与CTLA4抗体tremelimumab组合几度出事,JUNO的CAR-T造成多人死亡,而辉瑞宣布将开始三组分免疫疗法临床试验。临床试验是为了验证临床前观察,把它作为优化化合物的一个步骤是难以持续的研发模式。3、核心资产:庙堂依之为长城,草野望之如时雨支付能力有限时真正为患者带来价值的产品会得到优先支付,令这类产品成为厂家的灵魂和病人的希望。PD-1抗体Opdivo因为一线肺癌一个试验失败令施贵宝损失350亿美元市值,FDA受理第四个PD-1药物 durvalumab上市申请居然令AZ这样大药企当天停止股票交易。小型生物制药公司核心资产研发失利股票被一天腰斩的事件时有发生。审批较慢国家患者则对这些创新药物望之如时雨,飘洋过海买新药已经是半个产业。4、新技术:探索外层空间厂家另一个冒险的方向是探索传统小分子、抗体药物以外的空间。以CAR-T为代表的细胞疗法最令人瞩目。Kite和诺华的CAR-T都有望明年上市,而蓝鸟更安全的BB2121令BCMA成为药靶里的新宠。RNA药物经过多年奋战也迈向主流。Nusinersen有望今年上市, PSCK9si继续显示惊人疗效,口服RNA药物 mongersen也显示一定早期疗效。今年FDA批准了首个蛋白相互作用抑制剂Venetoclax。谷歌旗下Verily则和包括诺华、葛兰素在内的多家大药厂合作开发电子药物。但是探索并非一帆风顺,Juno的ROCKET试验造成5人死亡,Arrowhead终止EX1 RNA递送技术,Alnylam叫停另一个RNA药物revusiran。肿瘤疫苗依然百战百败,Celldex、Aduro的治疗性疫苗先后失败。5、另类药物:不一定若干来自毒品的药物上演了制药界的无间道。K粉氯胺酮抗抑郁两个三期临床今年开始,大麻二酚有望上市治疗癫痫,而大麻受体激动剂resunab则在硬皮病显示疗效。Zafgen的不可逆抑制剂beloranib因凝血造成两人死亡,开发终止。超小药物Dalfampridine未能创造奇迹,中风试验失败。曾经风光一时的降脂药ETC1002也后劲不足。另类药物固然可能带来价值,但难以用主流模式优化、鉴定,这是另类风险。6. 收购:买药如买房收购是填补产品线最便捷的办法,但只能作为急救手段,普遍使用会造成通货膨胀,抢购Medivation是个突出例子。Medivation凭借前列腺癌药物Xtandi和PARPi吸引了世界上一半大药厂的竞拍,最后被辉瑞以140亿美元收购。可能创纪录的辉瑞收购艾尔健计划被财政部搅局,但艾尔健学到了辉瑞大手笔收购的本领,先后高价收购包括NASH资产在内的多个早期产品。而吉利德一边研发乏力,另一边舍不得消费令投资者颇为恼火。赛尔基因长期、持续、多元化的收购模式更能创造价值。